В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи заболеваний. Их задача — поставить точный диагноз и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Он вынужден пользоваться ею из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта в ноге.
Хаус — блестящий специалист, однако в общении с людьми он часто резок и нетерпим. По возможности он избегает личных контактов с теми, кого лечит. Постоянная физическая боль, которую он испытывает, отражается на его характере. Трость в его руке словно становится частью этого колкого, отстранённого образа.
Со стороны его методы могут казаться бесчувственными. Но именно его нестандартное мышление и почти интуитивная проницательность помогают находить ответы там, где другие врачи теряются. Это вызывает у коллег признание, хоть и не всегда простое.
Он специализируется на инфекционных болезнях, но его главная страсть — диагностика. Для него каждый случай — это головоломка, которую необходимо решить. Идеальным для Хауса был бы вариант, при котором лечить пациентов можно было бы, не покидая рабочего кабинета.